Жеребьевка состоит из двух раундов. В первом слепым жребием для равномерного формирования пар соперников в первую корзину с пятью лучшими командами прошлого сезона РПЛ добавляются три клуба, занявшие первые места в элитном групповом раунде.
Для определения состава пар 1/8 финала проводится жеребьевка «слепым жребием». Из каждой корзины поочередно достается по одному шару с названием клубов для формирования 8 пар.
На стадии 1/8 финала хозяевами полей являются клубы из первой корзины.
Помимо стартующих с 1/8 финала «Зенита», «Спартака», «Локомотива», «Рубина» и «Сочи», в плей-офф турнира вышли «Кубань», КАМАЗ, «Арсенал» (Тула), «Нижний Новгород», «Чайка», «Алания», «Ротор», «Балтика», «Енисей» и «Динамо» (Москва).
Матчи 1/8 финала запланированы на начало марта 2022 года.